为什么有人经常生病,有人却很健康?

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为什么有人经常生病,有人却很健康?

图片:mohamed_hassan / CC0

为什么有的人经常生病?有的人却很健康?

阿源老师,前三甲医生,腾讯新闻优秀知识官,丁香医生签约专家

相信大家都在生活中遇见过这样的人?:

  • 一种是稍微天气变化,感冒必定有他;
  • 一种是无论风吹雨打,大小病痛都很难有他。

这主要是因为不同人的免疫系统防御能力不同。

很早以前,医生们就已经注意到不同人免疫反应的差异:人们暴露于相同的病毒,相同的剂量,甚至相同的来源。一个人病得很重,另一个人却没有生病。

现在终于可以回答其中部分的原因了。

基因差异

当病原体,比如病毒、细菌或其他入侵者侵入细胞时,人体会产生免疫反应去消灭这些入侵者。而这个过程的主要策划者是人类白细胞抗原(HLA)基因,它们产生微调人体免疫反应的分子:

  • 一方面,HLA 基因会大量标记被感染的细胞,这样专门的免疫细胞就会根据这些标记来摧毁它;
  • 一方面,其他 HLA 基因会激活控制免疫反应的细胞,以免破坏不必要的细胞。

HLA 基因为人体提供了广泛的免疫防御策略,但这些策略不可能对所有入侵者都存在免疫力。每个人的 HLA 基因组像指纹一样独一无二,因此也具有差异。这从基因层面解释了为什么有的人几乎没有错过每一次感冒流行,有的人却一直安然无恙。

马萨诸塞州总医院的一项研究[1]发现,一些所谓的艾滋病毒控制者——虽然感染了艾滋病病毒,但不能发展为艾滋病——具有 HLA 基因变异,可促使特化细胞涌入,攻击对病毒功能至关重要的蛋白质。

但是 HLA 基因并不是唯一调控免疫反应的基因,在一些疾病患者身上也发现了:

  • 在哮喘患者中,发现 Th2 细胞(一种免疫细胞)表达了较高水平的几种基因,会延长 Th2 细胞的寿命,增加其活性,提高免疫反应,攻击自己的健康气道细胞,使得人更容易得哮喘。[2]
  • 部分肺癌患者的 PDCD1、CTLA4 等基因表达明显增高,可以产生更多的 T 细胞(免疫细胞),这部分患者往往可以获得更好的生存结果。[3]

环境因素

人的免疫力同样受到环境因素的影响,比如居住环境、睡眠情况、既往感染史等。

瑞典、美国、以色列的多位研究人员 2015 年在《CELL》杂志上发表了他们的研究,他们对 210 例年龄在 8 至 82 岁之间的健康双胞胎对流感疫苗的反应,58% 几乎完全被非遗传因素(也就是环境因素)影响。此外,随着年龄的增长,双胞胎免疫系统的差异也越来越明显,这表明随着时间的流逝,外部影响对免疫的影响存在累积效应。[4]

有些环境因素对人体的影响是在儿童时期,并且长大以后很难消除或者再建这种影响。比如现在有研究表明,生活在农村的儿童患哮喘和过敏症的几率更低。2019 年 7 月美国俄亥俄州立大学的研究[5]发现,农村的孩子肠道微生物比城里的孩子更丰富,这可能是农村与城市儿童过敏性疾病发病率差异的原因之一。也许,广泛接触微生物能训练免疫系统对动物皮屑等物质不产生过度反应。

日常生活

免疫系统受到后天因素的影响非常大,除了环境因素,还包括自身的生活习惯。

均衡饮食可以有助于免疫系统,尤其是补充蛋白质,这是抗体的物质来源;某些特定的食物也有可能刺激免疫系统,比如含有乳酸菌的食物,酸奶、酸菜、泡菜等,可以向称为单核细胞的免疫细胞发出信号,通过与细胞表面的受体蛋白结合来让它履行职责(杀伤侵入人体的病原体)。[6]

适量运动同样有益于免疫系统。运动有益健康,相信这已经成为共识。运动是如何影响免疫的呢?研究发现运动对于免疫的影响分为急性和慢性影响,比如少于 60 分钟的中高强度急性运动可增强免疫细胞活动,长期坚持适量运动可以减少疾病发病率和减轻全身性炎症。[7]

拥有一个好睡眠也可以提高人的免疫力,研究发现睡眠能使抗病 T 细胞更有效地工作,这是因为在你睡觉的时候,你的身体会产生更多的整合素——一种帮助 T 细胞附着并摧毁细菌感染细胞的蛋白质。[8]

所以这些方面影响了不同人的免疫力,导致某些人得病,某些人却很健康。

不过免疫力并不是越强越好,而是要保持一个平衡,有些时候免疫太强,也会攻击自身组织。

参考资料:

[1] Gaiha GD, Rossin EJ, Urbach J, et al. Structural topology defines protective CD8+ T cell epitopes in the HIV proteome. Science. 2019;364(6439):480-484.

[2] Seumois G, Zapardiel-Gonzalo J, White B, et al. Transcriptional Profiling of Th2 Cells Identifies Pathogenic Features Associated with Asthma. J Immunol. 2016;197(2):655-664.

[3]Ganesan AP, Clarke J, Wood O, et al. Tissue-resident memory features are linked to the magnitude of cytotoxic T cell responses in human lung cancer. Nat Immunol. 2017;18(8):940-950.

[4]Brodin P, Jojic V, Gao T, et al.Variation in the human immune system is largely driven by non-heritable influences. Cell. 2015;160(1-2):37-47.

[5]Dhakal S, Wang L, Antony L, et al.Amish (Rural) vs. non-Amish (Urban) Infant Fecal Microbiotas Are Highly Diverse and Their Transplantation Lead to Differences in Mucosal Immune Maturation in a Humanized Germfree Piglet Model.Front Immunol. 2019;10:1509.

[6]Peters A, Krumbholz P, J?ger E, et al.Metabolites of lactic acid bacteria present in fermented foods are highly potent agonists of human hydroxycarboxylic acid receptor 3.PLoS Genet. 2019;15(5):e1008145.

[7] Nieman DC, Wentz LM. The compelling link between physical activity and the body's defense system. J Sport Health Sci. 2019;8(3):201-217.

[8]Dimitrov S, Lange T, Gouttefangeas C, et al.Gαs-coupled receptor signaling and sleep regulate integrin activation of human antigen-specific T cells. J Exp Med. 2019; 216(3):517-526.

图片来自千图网

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